Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała TSHA-102, eksperymentalnej terapii genowej stosowanej w leczeniu zespołu Retta, oznaczenie zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (RMAT).
RMAT przeznaczony jest dla leków regeneracyjnych – terapii komórkowych, tkanek terapeutycznych, komórek ludzkich i produktów tkankowych lub dowolnej kombinacji wykorzystującej takie terapie lub produkty – które mają potencjał leczenia poważnych chorób. Zaprojektowany, aby przyspieszyć rozwój i przegląd ważnych nowych metod leczenia, zapewnia twórcy leku Taysha Gene Therapies, twórcy TSHA-102, dostęp do korzyści, takich jak częstszy dialog z FDA w trakcie procesu opracowywania.
„Wierzymy, iż otrzymanie oznaczenia RMAT uwydatnia wysoki poziom niezaspokojonych potrzeb medycznych w zespole Retta oraz potencjał terapeutyczny TSHA-102 w zakresie zmiany paradygmatu leczenia” – Sukumar Nagendran, lekarz medycyny, prezes i szef działu badań i rozwoju w firmie Taysha, powiedział w prasie firmowej uwolnienie.
Oznaczenie RMAT, które rozpoczęło się w grudniu 2016 r. w ramach ustawy o lekach XXI wieku, „jeszcze bardziej wspiera potencjał naszego kandydata na terapię genową w zakresie wprowadzenia znaczących zmian dla pacjentów i rodzin żyjących z zespołem Retta” – dodał Nagendran.
Badania kliniczne oceniające TSHA-102 u dzieci i dorosłych pacjentów
Aby uzyskać status RMAT, terapia musi wykazać wczesne dowody kliniczne, iż prawdopodobnie pomoże zaspokoić niezaspokojone potrzeby medyczne pacjentów. W przypadku TSHA-102 rozpoznanie nastąpiło po wczesnych ustaleniach u pierwszych trzech uczestników, którzy otrzymali terapię genową w małej dawce w ramach trwającego programu badań klinicznych fazy 1/2 o nazwie REVEAL.
Dwóm pacjentom podano dawki w ramach badania REVEAL dla dorosłych i młodzieży (NCT05606614). Wydaje się, iż obie dobrze tolerowały terapię i zaobserwowano poprawę w zakresie oddychania, snu, umiejętności społecznych i funkcji motorycznych – poinformowała Taysha. Niedawno zatwierdzono badanie z udziałem dorosłych i młodzieży, na którym można rozpocząć testowanie wyższej dawki.
Trzeci pacjent otrzymał dawkę na początku tego roku w ramach badania pediatrycznego REVEAL (NCT06152237). Taysha nie ujawniła jeszcze szczegółów doświadczeń tego dziecka, chociaż w lutym firma ogłosiła, iż po zapoznaniu się z dostępnymi danymi niezależna komisja wyraziła zgodę na podawanie dawki drugiemu dziecku.
„Co ważne, oznaczenie RMAT zostało przyznane po dokonaniu przez FDA przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od pierwszych trzech pacjentów, którym podano małą dawkę TSHA-102 w obu naszych badaniach REVEAL fazy 1/2” – powiedział Nagendran.
Trwają zapisy do badania dorosłych i młodzieży, w którym mogą brać udział pacjenci w wieku od 12 lat, w ośrodku w Montrealu, a niedługo ma zostać otwarty kolejny ośrodek w Chicago. Do badania pediatrycznego, które obejmuje dzieci w wieku od 5 do 8 lat i oczekuje się, iż obejmie pacjentów począwszy od 3. roku życia, rozpoczyna się w tej chwili rejestracja w ośrodku w Chicago, a planuje otworzyć kolejne ośrodki w USA i jedno w Wielkiej Brytanii
Terapia dostarcza do komórek krótszą, ale funkcjonalną wersję genu MECP2
W prawie wszystkich przypadkach zespół Retta jest spowodowany mutacjami w genie MECP2 gen. TSHA-102 ma dostarczać skróconą, ale funkcjonalną wersję tego genu, zwaną miniMECP2, do komórek w mózgu. Terapia genowa wykorzystuje do modulacji technologię zwaną miRARE MECP2 aktywności, co pomaga zapewnić, iż nowo dostarczony gen pozostanie aktywny na mniej więcej normalnym poziomie, ale bez nadmiernej aktywności, która mogłaby mieć skutki toksyczne.
„W dalszym ciągu koncentrujemy się na dalszym rozwoju [of] TSHA-102 umożliwi opracowanie terapii potencjalnie modyfikującej przebieg choroby, mającej na celu wyeliminowanie genetycznej przyczyny zespołu Retta, wszystkim pacjentom i rodzinom cierpiącym na tę wyniszczającą chorobę” – powiedziała Rumana Haque-Ahmed, dyrektor ds. regulacyjnych firmy Taysha.
„Otrzymanie oznaczenia RMAT pomaga w osiągnięciu tego celu, umożliwiając wzmożony dialog z FDA w celu przyspieszenia naszego planu rozwoju TSHA-102” – dodał Haque-Ahmed. „Nie możemy się doczekać ścisłej współpracy z FDA i innymi agencjami regulacyjnymi w ramach dalszego rozwijania naszego programu TSHA-102”.
Potencjalna terapia genowa Retta została również uznana za lek sierocy w USA i Unii Europejskiej, a FDA umieściła ją na szybkiej ścieżce, co ma na celu dalsze wspieranie i przyspieszanie jej rozwoju, podaje Taysha.
