Badania sugerują, iż badanie płynu łzowego jest obiecującą metodą monitorowania choroby Huntingtona

oen.pl 1 tydzień temu

(Źródło zdjęcia: AdobeStock/Giovanni Cancemi)

Zmutowane białko Huntingtona (mHTT) w płynie łzowym może potencjalnie służyć jako wczesny i nieinwazyjny marker zmian w chorobie Huntingtona, jak wynika z wyników europejskiego badania. Pierwsza autorka dr Marlies Gijs z Uniwersyteckiej Kliniki Okulistycznej w Maastricht, Universiteit Maastricht, Maastricht, Limburgia, Holandia, przedstawiła ustalenia swojej grupy w Association of Vision in Research and Ophtalmology w Seattle.

Choroba Huntingtona (HD), autosomalnie dominująca, w pełni penetrująca choroba neurodegeneracyjna, która najczęściej dotyka dorosłych w średnim wieku, wynika z ekspansji powtórzeń CAG w HTT genu, co skutkuje ekspresją zmutowanego białka Huntingtin (mHTT), wyjaśnił Gijs.

W tym pierwszym w swoim rodzaju badaniu ona i jej współpracownicy postanowili wykryć i oznaczyć ilościowo mHTT w płynie łzowym. Zrekrutowali 20 manifestujących się i 13 premanifestujących się nosicieli ekspansji genów HD (HDGEC) oraz 20 dobranych wiekowo grup kontrolnych. Wszystkich pacjentów oceniano przy użyciu całkowitej punktacji motorycznej (TMS) i całkowitej oceny zdolności funkcjonalnych w ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona (UHDRS).

Próbki płynu łzowego pobierano dzięki pasków Schirmera. Białka ekstrahowano przez elucję i wirowanie, a mHTT łez oznaczono przy użyciu technologii zliczania pojedynczych cząsteczek SMCxPRO.

Wyniki płynu łzowego

Poziom białka w płynie łzowym znacznie przekraczał poziom w normalnej grupie kontrolnej. „Średni poziom mHTT w łzach u pacjentów z objawami (67 223 ą 80 360 fM) i pacjentami przed objawami (55 561 ą 45 931 fM) był znacząco (p

Krzywa charakterystyki pracy odbiornika uzyskała wynik niemal doskonały (pole pod krzywą [AUC] = 0,9975) przy porównaniu kontroli z pacjentami z objawami, co wskazywało, iż test zapewniał poprawną odpowiedź w 99,75% przypadków. W podobny sposób AUC pomiędzy grupą kontrolną a pacjentami przed objawami wyniosło 0,9846. Jak podaje autor, optymalna wartość odcięcia (= najwyższy wskaźnik Youdena) pozwalająca na rozróżnienie pomiędzy grupą kontrolną a pacjentami z objawami wynosiła 4544 fM, podczas gdy dla rozróżnienia pomiędzy grupą kontrolną a pacjentami z objawami przed objawami wynosiła 6596 fM.

„Wykrycie w naszym badaniu wysokiego poziomu mHTT w płynie łzowym z HDGEC potwierdza, iż płyn łzowy jest cennym źródłem biomarkerów HD. Ostatecznie biomarkery łez mogłyby pomóc społeczności HD w nieinwazyjnym pomiarze skuteczności leków modyfikujących przebieg choroby oraz określeniu optymalnego czasu i dawki do rozpoczęcia takich terapii” – podsumowali Gijs i współpracownicy.